Топ-7 параметров качества воды, которые должен контролировать каждый фармацевтический производитель

Основные выводы

• Сбои в обеспечении фармацевтического качества воды обусловлены 23% всех отзывов лекарственных препаратов в Соединённых Штатах, подчёркивая крайне важное значение всестороннего мониторинга

• USP <645> и USP <1230> Стандарты предписывают непрерывный контроль проводимости, pH и общего органического углерода (TOC) в системах фармацевтической воды.

• Глобальный рынок очистки фармацевтической воды превышает 1,2 миллиарда долларов США ежегодно , обусловленное строгими нормативными требованиями и растущим объёмом производства биологических лекарственных препаратов

• Мониторинг в реальном времени позволяет Отклик на 67% быстрее к отклонениям качества воды по сравнению с лабораторными методами отбора проб

• Решения компании Shanghai ChiMay по мониторингу фармацевтической воды соответствуют Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , ЕМА , и ВОЗ Требования к предварительной квалификации для соблюдения GMP

Введение

Производство лекарственных средств зависит от воды исключительной чистоты. Вода выступает важнейшим сырьём в фармацевтическом производстве: она входит в состав лекарственных формул, используется в качестве вспомогательного вещества и обеспечивает проведение очистительных процедур, предотвращающих перекрёстное загрязнение. Недостатки качества воды могут повлечь за собой не только административные санкции, но и отзыв продукции, причинение вреда пациентам, а также непоправимый ущерб репутации.

Тот Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов считает, что проблемы качества воды способствуют 23% случаев отзыва лекарственных средств , что делает мониторинг систем водоснабжения приоритетной задачей программ обеспечения качества в фармацевтической отрасли. В данной статье рассматриваются семь наиболее критических параметров качества воды, которые производители лекарственных средств обязаны контролировать для обеспечения безопасности продукции и соблюдения нормативных требований.

Критический параметр 1: Проводимость

Нормативная основа

USP <645> Устанавливает проводимость в качестве основного параметра оценки качества очищенной воды и воды для инъекций. Стандарт предусматривает трёхступенчатую процедуру испытаний, последовательно переходящую от измерения с поправкой на температуру к стадии таблицных значений и далее — к контролируемому измерению проводимости.

Требования к измерениям

Стратегия мониторинга

Непрерывный мониторинг проводимости в критических точках обеспечивает оперативное подтверждение качества воды:

• Проводимость обратной связи петли отражает общее состояние системы

• Мониторинг на месте использования обеспечивает защиту отдельных технологических процессов

• Мониторинг перед обработкой позволяет осуществлять предиктивное техническое обслуживание

Критический параметр 2: Общее органическое углеродное содержание (TOC)

Нормативная основа

USP <643> устанавливает предельные значения ТОК для очищенной воды на уровне 500 ppb и для воды для инъекций при 250 ppb . Измерение ТОК обеспечивает высокочувствительное выявление органического загрязнения, которое может свидетельствовать о формировании биоплёнки, утечках в системе или сбоях в работе системы очистки.

Технология измерений

Современные анализаторы TOC используют УФ-окисление в сочетании с Кондуктометрическое детектирование :

1. УФ-лампа : Окисляет органические соединения до углекислого газа

2. Обнаружение CO₂ : Измеряет увеличение проводимости, обусловленное растворённым CO₂

3. Расчёт : Определяет концентрацию органических веществ по изменению электропроводности

Критические соображения

• Сохранение целостности образцов имеет решающее значение — загрязнение во время отбора делает результаты недействительными.

• Проверка калибровки с помощью Стандарты, соответствующие требованиям USP требуется согласно расписанию

• Онлайн‑анализаторы обеспечивают непрерывный мониторинг, превосходящий по точности отбор проб.

• Соображения, касающиеся времени отклика в приложениях управления технологическими процессами

Критический параметр 3: pH

Нормативная основа

Хотя современные стандарты фармацевтической воды в основном основываются на показателях проводимости и общего органического углерода, Мониторинг pH обеспечивает ценную дополнительную информацию для характеристики водных систем и устранения неисправностей.

Диапазон измерений

Рекомендации по мониторингу

• Непрерывный контроль уровня pH в резервуаре хранения и на обратной линии циркуляции

• pH‑контроль в точке использования обеспечивает надёжность, соответствующую конкретным условиям применения.

• Температурно-компенсированные измерения — залог точности

• Техническое обслуживание сравнительного электрода имеет решающее значение для надёжности

Критический параметр 4: Микробное загрязнение

Нормативная основа

USP <61> и USP <62> установить предельные значения подсчёта микроорганизмов для фармацевтических вод:

Методы быстрого микробиологического анализа

Традиционные методы подсчёта колоний требуют 5–7 дней для получения результатов. Современные быстрые микробиологические методы (RMM) обеспечивают более короткое время получения результатов:

• Биолюминесценция АТФ : Результаты в <1 hour

• Проточная цитометрия : Результаты в <2 hours

• Методы на основе ПЦР : Результаты в 2–4 часа

Непрерывный мониторинг

Системы микробиологического мониторинга в реальном времени обеспечивают непрерывный контроль:

• Мониторинг АТФ : Быстрое выявление присутствия микроорганизмов

• Подсчёт частиц : Дополнительный микробиологический мониторинг для раннего предупреждения

• Обнаружение биоплёнки : Выявляет развитие биоплёнки до её размножения

Критический параметр 5: Температура

Нормативная основа

Температура воды влияет на рост микроорганизмов, протекание химических реакций и целостность системы. Требования к мониторингу температуры включают:

• Техническое обслуживание холодной водой : Как правило <10°C для контроля биоплёнки

• Системы горячего водоснабжения : >80°C для эффективности санитарной обработки

• Температура петли : Стабильная температура на протяжении всего процесса распределения

Точки мониторинга

• Температура резервуара для хранения : Поддерживает заданную температуру

• Петля подачи и возврата : Подтверждает полную циркуляцию

• Point-of-use : Проверяет температуру при нанесении

• Мониторинг цикла санитизации : Эффективность санитизации документов

Стратегии управления

• Непрерывный мониторинг температуры с автоматическими оповещениями

• Регистраторы температуры для картографирования распределительной сети

• Теплообменники для точного регулирования температуры

• Документация по валидации системы контроля температуры

Критический параметр 6: Растворённый кислород

Значение в фармацевтических системах

Растворённый кислород способствует окислительному разрушению лекарственных препаратов и вызывает коррозию в системах из нержавеющей стали:

• Защита продукта Низкое содержание растворённого кислорода снижает окислительную деградацию.

• Контроль коррозии : Высокое содержание растворённого кислорода ускоряет коррозию

• Эффективность санитизации : Растворённый кислород влияет на стабильность дезинфицирующего средства

Рекомендации по мониторингу

Технология измерений

• Полярографические датчики : Традиционная технология требует обслуживания электролита

• Гальванические датчики : Более низкие эксплуатационные расходы, более короткое время отклика

• Оптические датчики : Не требуется электролит, отличная стабильность

Критический параметр 7: Эндотоксин

Нормативная основа

ФС <85> устанавливает предельные уровни эндотоксинов для фармацевтических вод:

Технология измерений

Тот Лизат амёбоцитов Limulus (LAL) Тест выявляет эндотоксин посредством коагуляции крови морского конька:

• Традиционный LEL : Гель‑кло́товый метод, полуколичественный

• Кинетический турбидиметрический : Измеряет скорость реакции для количественной оценки

• Хромогенный : Измеряет развитие окраски для количественного определения

• Рекомбинантный фактор C : Альтернатива без использования животных, повышающая уровень усыновления

Возможности непрерывного мониторинга

Хотя традиционно для выявления эндотоксина требовался лабораторный анализ, появляются технологии непрерывного мониторинга:

• Анализ методом инжекции потока : Быстрый скрининг эндотоксинов

• Оптические биосенсоры : Возможность непрерывного мониторинга

• Микрофлюидные системы : Приборы для тестирования на месте использования

Интегрированная стратегия мониторинга

Иерархия точек мониторинга

Эффективный мониторинг фармацевтической воды требует стратегического размещения точек контроля:

Критические контрольные точки :

• На месте применения до контакта с продуктом

• Конечный вход фильтрации

• Выход из резервуара для хранения

Точки мониторинга системы :

• Возврат по циклу (индикатор состояния системы)

• Выход перед обработкой (эффективность очистки)

• Возврат после санитизации (эффективность санитизации)

Исследовательские пункты :

• Пользовательские станции

• Примеры портов

• Подключения оборудования

Интеграция данных

Комплексный мониторинг требует интеграции данных по различным параметрам:

Управление оповещениями и сигналами тревоги

Документация по соблюдению нормативных требований

Регуляторные требования

FDA, раздел 11 части 21 Свода федеральных нормативных актов США и Приложение 11 ЕС установить требования к электронным записям:

• Журналы аудита для всех изменений данных

• Контроль доступа пользователей

• Проверка целостности данных

• Документация по валидации системы

Лучшие практики

• Непрерывный электронный мониторинг с автоматической регистрацией данных

• Записи о калибровке ведутся в соответствии с графиком калибровки

• Отчёты об отклонениях по всем результатам, не соответствующим спецификации

• Периодические обзоры системы, подтверждающие её постоянную пригодность

Заключение

Мониторинг качества фармацевтической воды требует всестороннего учета семи ключевых параметров: электропроводности, общего органического углерода, pH, микробного загрязнения, температуры, растворённого кислорода и эндотоксинов. The 23% случаев отзыва лекарственных средств Связанные с нарушениями качества воды примеры демонстрируют жизненно важное значение надёжных программ мониторинга.

Тот Рынок очистки фармацевтической воды объёмом 1,2 млрд долларов США отражает признание отраслью качества воды в качестве ключевого фактора успеха. Внедрение систем непрерывного многопараметрического мониторинга позволяет… Отклик на 67% быстрее к отклонениям, что обеспечивает качество продукции и безопасность пациентов.

Решения Shanghai ChiMay по мониторингу качества фармацевтической воды обеспечивают необходимые возможности измерений, документацию по соблюдению нормативных требований и гибкость интеграции систем, требуемые в условиях производства по стандартам GMP. Наш комплексный подход к мониторингу качества воды помогает фармацевтическим производителям защищать качество продукции, поддерживать соответствие нормативным требованиям и обеспечивать безопасность пациентов.